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PlosOne发现新的肝癌治疗靶点miR

来源: 作者: 2019-04-11 07:53:23

乙肝病毒编码的X抗原(HBx)是一个反式调节蛋白,实验表明捕鱼
,它能够改变特定的转录因子以及细胞质信号转导通路的活性。

HBx通过上调一个独特的基因-URG11的表达,反过来上调β-链蛋白(β-catenin),从而促进了肝癌的发生。

此外外圆抛光机
,HBx和URG11也改变了多种microRNAs的表达。通过miRNA 阵列分析发现,它们都促进了miR-148a的表达。在感染者的HBx阳性肝脏标本,miR-148a的表达升高。

为了研究miR-148a的功能混凝土输送泵
,美国天普大学的研究人员将anti-148a被导入到稳定表达HBx或者稳定的过表达URG11的HepG2及Hep3B细胞。

结果发现,Anti-miR-148a抑制了细胞增殖、细胞周期的前进,细胞迁移、在软琼脂的停泊非依赖性生长及SCID老鼠皮下肿瘤的形成。

引入anti-miR-148a提升了PTEN蛋白及mRNA的表达,这表明了miR-148a对PTEN的定向作用。

然而,当与PTEN mRNA 3′UTR报告基因突变体联合转染时,Anti-miR-148a却不能抑制PTEN的表达 。

实验还发现,引入anti-miR-148a通过HBx和URG11也导致Akt 信号下调,致使β-catenin表达减少。

因此,miR-148a可能在HBx/URG11介导的肝细胞癌(HCC)中起到了重要作用。它可能成为一个早期诊断标记物,或者是这些癌症类型的一个新的治疗靶点。相关论文发表在4月9日的Plos One。(生物谷Deepblue编译)

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